• 科学家们开发出一种更像人类的小鼠癌症模型

    2019-06-12 14:48:51

    科学家们开发出一种更像人类的小鼠癌症模型 2007年5月28日 由Dana-Farber癌症研究所科学家领导的研究小组开发了一种更像人类的小鼠癌症模型,他们说这将有助于寻找致癌基因并提高

      科学家们开发出一种更像人类的小鼠癌症模型

      2007年5月28日

      由Dana-Farber癌症研究所科学家领导的研究小组开发了一种更像人类的小鼠癌症模型,他们说这将有助于寻找致癌基因并提高实验室药物检测的预测价值。

      Dana-Farber的医学博士Ronald A. DePinho创造了一种小鼠,它们形成的肿瘤比传统的基因工程小鼠癌症模型更具遗传性和不稳定性 - 因此是人类癌症的更好的替代品。为了表征这些小鼠肿瘤,DePinho与Dana-Farber医学博士Lynda Chin合作进行高分辨率阵列CGH分析,这是一种可以定义DNA异常区域的基因组扫描技术。

      该报告已由Nature杂志在线发布,并将出现在即将出版的印刷版中。

      

      科学家们在过去几年中使用由Chin实验室生成的大型数据集,将这些染色体变化的模式与400多种人类肿瘤标本(包括黑色素瘤,肺癌,结肠癌和胰腺癌)中观察到的模式进行了比较。和多发性骨髓瘤。

      比较显示,小鼠癌细胞中的遗传不稳定性导致DNA改变,在许多情况下与人类肿瘤中的这种改变相同。研究人员表示,这种匹配建议新的小鼠模型可能有助于指导寻找对癌症生长至关重要的基因。为此,它可能促进与美国国立卫生研究院资助的人类癌症基因组图谱项目相关的研究,该项目涉及筛选整个人类DNA并鉴定引发和维持肿瘤的极其复杂的相互作用的分子变化。

      “我们发现小鼠和人类癌症的基因改变有相当显着的重叠,这将极大地帮助我们理清那些驱使癌症发生的遗传事件,这些事件只是那些无关紧要的”乘客“事件,”DePinho说。

      事实上,该团队与英国Wellcome Trust Sanger研究所的Michael Stratton博士和Andy Futreal博士合作使用新的“不稳定”癌症模型,研究人员发现了一种与人类血癌有关的基因突变。

      Stratton,Futreal,Chin和DePinho是该报告的共同高级作者。

      作为桑格研究所正在进行的癌症基因组计划的一部分,其研究人员分析了人类癌细胞系和临床样本,以确定新的突变基因。这些研究揭示了典型的人类癌症基因组中出现的意外大量遗传改变,在鉴定真正的致病事件方面提出了挑战。

      相关故事药物组合可能成为转移性肾癌的一线治疗抗癌免疫治疗可用于抗击HIV吸烟可能对黑色素瘤产生免疫反应并降低生存率DePinho表示,在小鼠和人类肿瘤中发现的遗传异常模式的重叠表明癌症这两个物种的机制比人们想象的更相似。

      Sanger研究所癌症基因组项目的联合主任Futreal表示,此类小鼠模型和跨物种基因组比较对于促进新的人类癌症基因的鉴定和理解它们在形成中的作用具有“真正的重要性”。肿瘤,“以及探索新治疗策略的潜在途径。”

      通过将致癌癌基因转移到小鼠胚胎中来制备常规小鼠模型。研究报告的主要作者之一Dana-Farber的理查德·马瑟博士解释说:“你把它插入鼠标,然后看,它就会变成癌症。”但这就是操纵游戏 - 它“与肿瘤通常出现的过程不同,“他说。这些肿瘤缺乏人类肿瘤的一些关键特征,如基因组不稳定 - 染色体断裂和重新连接,导致广泛的异常,如缺失的基因或额外的基因的拷贝,其中一些对肿瘤形成至关重要。

      在目前的研究中,科学家利用基因敲除来制造小鼠,其细胞缺乏关键分子,其作用是保护基因组不受DNA的不稳定和混乱。结果,小鼠发展成T细胞急性淋巴细胞白血病/淋巴瘤或T-ALL,并且癌细胞表现出“猖獗的基因组不稳定性”,导致突变的复杂模式,染色体重排,基因扩增和类似于那些的基因缺失。在人体实体肿瘤中。

      小鼠模型与人类T-ALL非常相似,使科学家能够快速有效地鉴定出两种基因FBXW7和PTEN,这些基因在这类人类癌症中常被删除或突变。

      出处:http://www.dfci.harvard.edu